卫健系统被查正厅级增至3位；百花村医药因宣传减肥药被通报批评；世界首例人类全眼移植手术完成等8条快讯

  11月11日，中央纪委国家监委网站发布援引自广东省纪委监委消息：广东省卫生健康委党组书记、主任朱宏涉嫌严重违纪违法，主动投案，目前正接受广东省纪委监委纪律审查和监察调查。

  与前两位不同，被调查的广东省卫生健康委党组书记、主任朱宏是广东省卫健委的现任“一把手”，并且是“主动投案”。更让外界震惊的是，在被调查的4天前，他刚刚参加了一场省内调研活动。

  作为全国医改先行省份的广东，近年来在深化医改工作一直走在全国前列，然而自2023年开启高压反腐后，广东省落马的医院核心管理层、卫健系统骨干数量，也走在了全国前列……

  公开简历显示，朱宏1966年9月出生，1982年9月参加工作，1986年3月加入中国，博士研究生学历，医学博士。曾任第一军医大学南方医院医教部副主任、南方医科大学南方医院副院长、研究员，广东省医学学术交流中心主任，原广东省卫计委党组成员、干部保健局局长等职。

  2017年7月，朱宏任南方医科大学南方医院党委书记。2021年8月，朱宏任广东省卫健委党组书记，次月任主任，至此番主动投案。

  颇让人惊讶的是，朱宏是首位主动投案的现任省级卫健系统党委书记、主任，并且在被调查的4天前，朱宏还曾公开露面。

  据茂名高州市政府网站消息，2023年11月7日上午，广东省卫健委党组书记、主任朱宏带领调研组到高州市调研医疗卫生服务能力情况。茂名市委常委、政法委书记，高州市委书记王土瑞，茂名市副市长高雪山，高州市副市长陈璋玲以及茂名、高州两级卫健局领导参加活动。

  值得注意的是，朱宏是近一个月内，广东医疗卫生系统落马的第二位省级卫健委主任。

  今年10月19日，广东省纪委监委还曾公布消息：退休4年多的原广东省卫生和计划生育委员会党组副书记、主任陈元胜涉嫌严重违纪违法，目前正接受广东省纪委监委纪律审查和监察调查。

  陈元胜同样长期在医疗卫生系统工作，历任广东省药品监督管理局副局长，党组书记、局长，广东省卫生厅厅长；2013年9月起先后任广东省卫生和计划生育委员会主任，广东省政协科教卫体委员会主任、广东省政协提案委员会主任，2019年2月退休。

  陈元胜被调查后，曾有新闻媒体报道，这是本轮医药领域腐败问题整治工作中，首个落马前曾卫生系统省级单位主任一职的官员。

  除了上述两人外，广东省内今年被查的医疗卫生领域正厅级干部还包括南方医科大学党委原书记陈敏生。颇有渊源的是，陈敏生也可以可以称为朱宏的“老领导”。

  陈敏生历任广州医学院党委副书记、院长，广州医学院党委书记，南方医科大学党委书记、校长，南方医科大学党委书记、广东省政协科教卫体委副主任，南方医科大学党委书记。今年3月，南方医科大学党委原书记陈敏生官宣被查，7月19日，中央纪委紧急通报，陈敏生因涉嫌严重违纪违法问题，被开除党籍和公职。

  南方医科大学此前也遭遇了数位副校长被调查处理的时间。2014年时，原副校长陈志中就因受贿罪被调查处理，2018年。原副校长胡炜也同样涉嫌受贿犯罪被处理。

  自今年以来，广东省已有数十位医院核心管理层、卫健系统骨干落马。据不完全统计，广东省纪委监委已查处了东莞市政协原副主席、市人民医院原院长邝明子，揭阳市纪委监委整合力量查处揭阳市人民医院原院长翁建东、普宁市人民医院原院长陈阳生，湛江、韶关、惠州、阳江等地市也查处了多名医院院长、卫生健康局局长。

  广东省纪委监委曾表示，目前，广东省医疗领域腐败问题易发多发，群众反映强烈。还将持续推动医药领域“杀毒除菌”“祛病强身”。

  虽然身处腐败多发区，但不能否认的是，广东省深化医改工作也一直走在全国前列。从城市公立医院改革到农村医疗网底建设，广东医改先行先试取得过诸多突破。

  具体来看，广东打造出众多地方特色。深圳罗湖医院集团模式、香港大学深圳医院公立医院改革、茂名分级诊疗探索、高州医院发展模式、广州花都“村稳”改革、清远英德基层综合改革等众多“新名片”。

  在省级层面，从公开报道来看，按病种分值付费、药品集团采购等等改革也亮点颇多；在加快粤港澳大湾区药品监管创新发展方面，广东推出了“港澳药械通”政策；完善深化医改的五项制度取得显著进展，多次受到中央层面的关注和认可，并多次在全国会议上交流经验。

  仅2022年，广东医改工作同样取得了众多新成效。如：全省推进公立医院高水平发展做法获评2022年度“全国医改十大新举措”；佛山市获国务院2022年度“深化医药卫生体制改革真抓实干成效明显”督查激励（全国共10个地市获激励）；中山市入选“2023年中央财政支持中医药传承创新发展示范试点项目”（全国共15个地市获批），获得中央财政2亿元支持；2022年度全国三级公立医院绩效考核，全省11家综合类、12家中医类医院跻身全国百强，共计65家医院获评“A”及以上等级，数量居全国第一；全省市域内、县域内住院率分别稳定在95%和85%左右。

  就在11月8日，广东省卫生健康委、省发展改革委、省财政厅、省人力资源社会保障厅、省医保局、省药监局等6部门联合印发了《广东省深化医药卫生体制改革近期重点工作任务》。主要从促进医疗资源扩容与均衡布局、深化公立医院改革、完善医疗保障制度、强化药品安全监管、加强公共卫生体系建设、强化人才资源支撑等六个方面，提出21项重点改革任务。

  经历了7月份的反腐风暴，看似又归于平静，朱宏主动投案一事再次告诉行业：反腐的脚步从未停歇。

  10月12日，网站发布《多点发力破解一把手监督难题》一文，将反腐矛头直接对准“一把手”和“少数关键”。

  今年5月，国家卫健委等14个部门联合印发了《关于印发2023年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》，要求健全完善行风治理体系，重点整治医药领域突出腐败问题。这是按照国务院组成部门和相关职能调整情况，纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风部际联席工作机制成员单位做调整后，首次对纠风工作进行部署。

  7月初，国家卫生健康委会同9部门联合印发了有关文件，聚焦解决当前医药领域腐败的明显问题，以及医药购销和医疗服务全链条中易产生问题的关键环节，明确了此次集中整治的总体要求、整治内容、工作步骤和工作要求。

  7月12日，国家卫生健康委等10部门召开了全国医药领域腐败问题集中整治工作视频会议，聚焦医药领域生产、供应、销售、使用、报销等重点环节和“关键少数”，对集中整治工作进行了重点部署，各地各部门4000余人参加了会议。

  7月28日，中央纪委国家监委召开了配合开展集中整治工作的视频会议，就聚焦医药领域“关键少数”，加强监督执纪执法，在纪检监察系统内进行了部署。同时，国家卫生健康委在官方网站首页上线了“互联网+”行风评议平台，建立和畅通面向社会的信息沟通渠道。会议指出，集中整治医药领域腐败问题是推动健康中国战略实施、净化医药行业生态、维护群众切身利益的必然要求。加大执纪执法力度，紧盯领导干部和关键岗位人员，坚持受贿行贿一起查，集中力量查处一批医药领域腐败案件，形成声势震慑。

  8月15日，国家卫生健康委就全国医药领域腐败问题集中整治工作发布有关问答。国家卫健委表示，近年来查处的一些“关键少数”、关键岗位人员，利用权力寻租、大肆收受回扣、行贿受贿等案件，严重稀释了医药事业改革发展红利，蚕食了人民群众权益，既掣肘医疗、医保、医药事业改革发展，又影响了行业形象，也危害了医药卫生领域绝大多数人的利益。

  从各方披露与医疗反腐相关的公开报道来看，看似“偃旗息鼓”，但多位医疗行业政策研究者认为，医疗反腐并没有过去，只是不进行集中曝光，医疗机构自查自纠后也进行了从宽处理。并且从医疗反腐的时间表来看，目前已经来到了“第二阶段”。有观点认为，医疗反腐第一阶段的自查自纠基本结束，目前已确定进入了办理大案、要案的第二阶段；至于涉及到政策制度等顶层设计的第三阶段，还有一段时间。

  11月9日，上交所发布关于对百花村医药及有关责任人予以通报批评的决定。原因主要在于，在减肥药相关概念处于市场高度关注的时期，公司多次在上证e互动平台和2023年半年度业绩说明会发布减肥药相关信息，但未提示减肥药项目后续研发存在重大不确定性，相关项目暂无任何委托研发，公司无相关药品生产和销售，且相关项目不会对业绩产生重大影响等风险。

  当地时间11月9日，纽约大学兰贡医疗中心（NYU Langone Health）宣布了一项重磅突破。手术团队为一位因高压电事故而失去左眼的46岁男子进行了全球首例全眼移植手术，从单一供体移植了整个左眼以及一部分面部组织。

  据兰贡医疗中心介绍，这场手术于2023年5月进行，目前尚不确定患者最终能否恢复视力，但术后患者移植的左眼表现出了明显的康复迹象，例如视网膜已经有正常的血液流动。这项突破为未来的视觉治疗与相关医学领域的进展开辟了新的可能性。

  2021年，这位名叫Aaron James的男子在工作中遭遇了一次高压电事故。他的面部接触到了一根带电的电线伏特的电压险些令他丧命。虽然幸运地保住了性命，但他也付出了惨重的代价：James失去了左臂，受损的左眼由于过于疼痛最终不得不被摘除，此外多次重建手术也无法修复面部的大面积损伤，包括整个缺失的鼻子、嘴唇和左脸颊区域。

  受伤一年后，医疗团队对James的移植方案进行了初步评估。James希望进行的是面部移植手术，尤其是恢复自己的嗅觉。但兰贡医疗中心面部移植项目主任Eduardo Rodriguez博士有着更远大的目标：为他移植一颗完整的左眼。

  Rodriguez博士表示，相比于潜在的风险，全眼移植的回报并不高，并且移植的眼睛或许并不能恢复视力。但即使是从美观的角度，这仍是一项了不起的成就。

  目前，角膜移植已经相当普遍，但由于眼睛器官的复杂性，以及神经再生、免疫排斥、视网膜血液供应方面的障碍，全眼移植依然面临巨大的挑战。其中，如何重建眼睛与大脑的神经连接，是移植后恢复视力的关键条件。

  我们知道，眼球后部的视网膜接受光线后，通过中枢神经系统的视神经与大脑相连，向大脑传递视觉信息。在James的左眼被摘除时，研究团队就建议在尽可能靠近眼球的位置切断视神经，以保留足够的神经长度，为重建神经连接保留可能性。

  对于Rodriguez博士团队以及James本人来说，选择这次“冒险”的一个理由是：即使移植后的眼睛没办法恢复视力，James的情况也不会变得更糟，毕竟他还有一只完好的右眼。

  获得兰贡医疗中心的内部批准后，James被列入移植对象的名单。经过3个月的等待，人们在纽约市的另一家医院找到一名潜在的捐献者。捐赠者是一位30多岁的男子，他的肾脏、肝脏与胰腺已经挽救了另外3位患者。经过一系列评估，他被确定为理想的供体。

  为了帮助恢复移植后眼睛的功能，Rodriguez博士团队与兰贡医疗中心的移植和细胞治疗中心合作，进行了额外的设计：在移植过程中向视神经注射供体骨髓来源的成体干细胞。被移植的成体干细胞可作为替代疗法与自然修复工具，不断分裂、制造出的健康细胞持续替代受损或功能失调的细胞。

  “这是移植过程中首次将成体干细胞注入人体视神经，以此增强神经再生能力，” 移植和细胞治疗中心执行主任Samer Al-Homsi教授说，“个人会使用了CD34+干细胞，这些干细胞已被证明具有替代受损细胞、保护神经的潜力。”

  从去年起，医疗团队就进行了多轮的策划排练，从而确保尽可能快地将捐赠者的面部和眼睛无缝地整合到James身上。今年5月27日，James等来了这场充满了未知的手术。在兰贡医疗中心，超过140名外科医生、护士和其他医疗保健专家组成的团队为James保驾护航，他们分为两组，同时分别对供体与受体进行手术。

  手术中移植的部位包括：左全眼和眼窝，以及包括视神经在内的所有周围眼组织；部分面部，包括鼻、左眼睑、嘴唇、脸颊等等面部组织，当然也包括下方的肌肉、血管和神经。此外，在移植过程中，手术团队从供体脊椎采集并分离出CD34+干细胞，在受体的视神经连接处注射。如此复杂的手术，持续了21小时之久。

  手术完成后，James的恢复情况超出了团队的预期。他只在重症监护室里住了17天，这是Rodriguez博士面部移植手术的经历中，恢复时间最短的患者之一。7月6日，James出院住进附近的公寓，在那里继续接受康复治疗。他逐渐恢复了受伤前的很多功能，尤其是味觉、嗅觉，以及进食固体食物的能力。两个月后，James带着妻子和女儿回到阿肯色州的家里。只是每个月他要回纽约一次，接受后续检查。

  除此之外，人们最关注的自然是James的左眼恢复得怎么样了。最初一些学者曾担心，经过移植的眼球会像葡萄干一样迅速萎缩，因此人们原本预期的是眼睛至少能存活90天。但在上个月的检查中，医生观察到James的左眼和自己的右眼一样丰满、充满了液体，视网膜的血流良好，眼睛没再次出现排斥迹象。

  双相情感障碍（BD）也被称为躁郁症，患者的情绪在两个极端之间摇摆，躁狂发作时期极度“兴奋”、兴高采烈、易怒、精力充沛，抑郁发作时期非常“沮丧”、悲伤、冷漠、绝望。

  双相情感障碍和重度抑郁症症状存在某些特定的程度的重叠，而患者往往在抑郁发作时期寻求医疗帮助，这就在某些特定的程度上导致两种疾病非常容易被混淆。有研究显示，近40%的BD患者在初次就诊时被误诊为重度抑郁症（MDD）。

  利用生物标志物分析能明确两种疾病诊断，还可以更早、更客观地鉴别和诊断情绪障碍。但是目前为止，在寻找BD患者生物标志物的过程可能受到情绪稳定药物的影响，研究人群可能处在不同的症状极性，或者缺乏独立验证队列。

  近日，英国剑桥大学的Sabine Bahn及其研究团队收集了241名BD或MDD患者干血斑代谢组数据，发现其中17种代谢物可当作区分BD和MDD的生物标志物，其中，神经酰胺d18:0/24:1关联性最强。

  研究数据取自2018年4月至2020年2月期间在英国进行的Delta研究（Delta研究旨在识别过去5年内诊断为MDD且有抑郁症状的患者是否患有BD），入组人员要求年龄为18-45岁，在英国居住，至少有轻度抑郁症状（患者健康调查问卷-9[PHQ-9]得分5分及以上）、非妊娠期或哺乳期、无自杀倾向。纳入分析的数据包括19个生化类别的290种代谢物数据和992种数字问卷得到的指征（人口特征，精神病史，躁狂症状，抑郁症状，共病精神症状，人格特质，MDQ结果，PHQ-9结果和WEMWBS结果）。

  发现队列共包括241名患者，其中170名（70.5%）为女性，平均岁数28.1岁，67人（27.8%）被诊断为BD，174人（72.2%）被诊断为MDD。验证队列共包括30名患者，16名（53%）为女性，平均岁数25.4岁，9人（30%）被诊断为BD，21人（70%）被诊断为MDD。

  最终模型由17种生物标志物组成。基于生物标志物的模型显示，发现队列中区分BD和MDD的曲线），验证队列在模型中的曲线）。

  将生物标志物与患者其他数据（量表测量结果）相结合，模型性能能够获得进一步提升，并且具有统计学意义，生物标志物对各个模型的相对贡献从8.8%至99.9%不等。生物标志物的加入能够在一定程度上帮助识别更多BD患者。

  在已确定的17种生物标志物中，神经酰胺d18:0/24:1在模型中的权重最高。这些生物标志物主要与躁狂症状和精神病史有关。

  研究根据结果得出，将生物标志物纳入基于患者自我报告数据的诊断模型中，能增加模型区分情绪低落期间BD和MDD患者的能力，并可能带来临床相关改善。生物标志物主要与躁狂症状相关，也与之前观察的结果一致。

  在无法获得患者精神症状数据且患者处于诊断中间阈值的情况下，生物标志物的附加权重将会更加明显。

  11月12日，恒瑞医药发布新闻稿称，其子公司盛迪医药收到中国国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准其1类新药HRS-9057片开展用于常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的临床试验。

  常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种常见的遗传性肾病，发病率约千分之一，全球患者约有1250万，中国患者约150万。ADPKD的主要遗传致病基因是PKD1和PKD2，分别编码多囊蛋白PC1和PC2。PKD1/PKD2基因突变导致PC1/PC2蛋白表达减少或功能丧失，造成细胞生长和液体分泌相关信号通路异常，涉及钙离子、细胞内第二信使环腺苷酸（cAMP）等信号分子，肾集合管细胞过度增殖并持续分泌囊液，导致双侧肾脏囊泡形成和肾脏体积增大，并发肾区疼痛、蛋白尿、高血压等肾脏表现，以及全身其他器官的囊肿性和非囊肿性改变，如肝囊肿、颅内动脉瘤等[1-2]。随着患者年龄增长，肾脏总体积一直增长，而肾功能不断下降，约50%的患者在60岁时会进展至终末期肾病，需要肾脏替代治疗，是终末期肾病的第4位病因。

  据恒瑞医药新闻稿介绍，HRS-9057片可抑制常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者肾脏细胞过度增殖和囊泡形成，目前中国尚无同种类型的产品获批上市，该病临床治疗多以对症支持治疗为主。HRS-9057有望改善常染色体显性多囊肾病患者的疾病状态和临床症状，为患者带来新的治疗选择。

  2023年11月9日，测序仪巨头Illumina公布了最新的2023Q3财报。 而这，也是新CEO Jacob Thaysen 2023年9月25日加入Illumina以来的首份财报。恰到好处的是，这份财报既跟他有关系，又没有太大的关系。

  根据财报显示，2023Q3 Illumina营收11.2亿美元，同比增长0.36%。净利润5200万美元，相对去年同期的5400万美元微降3.7%。当然，这是指NON-GAAP会计准则下的结果。而以GAAP规则，就没那么好看了。

  本季度亏损高达7.54亿，虽然比起2022年的那场38.16亿美元的雪暖和了很多，但是依然是沉甸甸的爱。 特别的爱，给了特别的你。我们把最近几个季度的数据拿出来就会发现，Illumina的核心业务不容乐观。

  从同比上来看，核心业务下降了0.36个百分点。 环比上来看下降的更多，达到-4.57%。这说明，Illumina的增长受到了挑战。还好，核心的毛利率没有继续下滑，保住了66%的关口。GRAIL的营收增长了110%，但是毫无意义。GAAP规则下，GRAIL又减记了8.21亿美元的商誉。

  这货去年同期减记了39.14亿，加上今年同期的8.21亿，一共46亿+。 好家伙，80亿买的...这亏钱速度不比老股民差啊。即便是根据NON-GAAP会计规则，这货本季度也亏了1.55亿美元。你说，他2100万美元营收跟1000万营收有区别么？

  多赚了1100万=多亏了700万，赚了，又没完全赚。 再来看Illumina另外一个大宝贝的表现，那就是NovaSeq X的出货量。从公布数据分析来看，前3个季度总计出货273台。其中Q3出货97台，反而不如2023Q2的出货量。

  两个大宝贝GRAIL和NovaSeq X都给新CEO献上了礼物，这个礼物不如就叫两肋插刀吧。 从公司的收入区域划分上来看，似乎只有美洲保持住了增长的势头。

  依然取得了环比、同比双增长，甚至同比接近两位数。 大中华区同比萎缩26.3%，环比萎缩14.8%。非洲、中东区同比萎缩22.2%，环比萎缩16.9%。就连欧洲也仅仅是同比维持住了正增长的颜面，而环比也是出现了14.2%的萎缩。加之中东、欧洲继续动荡，大中华区虽没那种意义上的动荡，但是依然充满了火药味。

  这种火药味不是来自战场，而是来自商场，来自华大智造、来自真迈、来自赛陆... 随着Element、Onso等美国本土新兴测序仪加速推进，这块美洲的自留地能留多久成了一个问号。

  面对如此局面，相信新CEO一定胸有成竹了，我们拭目以待即可。 而这次财报，新CEO也确实透露出一些蛛丝马迹。作为首次公开露面，新CEO Jacob Thaysen也是介绍了下自己。不过，我们早就熟悉他了，甚至他的工资我们都知道。

  那么，这次财报会CEO给出了哪些重要信息呢？ 第一，对宏观环境的判断。Jacob认为，短期宏观经济情况并不会得到一定的改善，而地理政治学冲突持续。第二，剥离GRAIL。成立特别委员会厘清GRAIL的决策问题，并聘请顾问准备出售GRAIL。因为诉讼仍在进行中，所以预期将秘密向SEC（美国证券交易委员会）提交文件，此后将联系第三方作为投资资产金额来源或潜在的买方。第三，聚焦。Illumina将聚焦自己的主营业务，并且控制研发成本。Illumina的创新将主要聚焦于客户的优先需求，包括自动化和样本到结果的解决方案。

  面对2023年的财务预期一降再降，Illumina也是退无可退。 从最开始的营收增长7%—10%，到2023Q3的预估下降2%—3%。整体看来，这个情况并不算很糟糕。只是看着3年来第一次降到10亿美元以下的现金和现金等价物，略微有点让人难以接受。

  不过，好在总的流动性资产还是20亿美元以上，总体看来问题不大。 这一切，对一个新的CEO来说似乎恰到好处。反正对Jacob来说，新官不理旧账也是不错的选择。这都是Francis deSouza干的好事，与我无关。

  艾伯维是一家研究型生物制药公司，于2013年从雅培公司拆分，之后在纽交所上市。成立短短十余载，凭借修美乐、Niaspan、Creon等畅销专利药物，尤其是修美乐，让艾伯维成功跻身到制药巨头行列。

  修美乐对于艾伯维有着不可磨灭的功绩，可以说没有修美乐就没有现在的艾伯维，修美乐，自从2012年打败利妥昔成为“药王”之后，直到2022年一直位居“药王”宝座，撑起艾伯维营收半边天，上市以来累计给艾伯维带来超过2000亿美元收入。

  不过随着专利到期，修美乐的销售额和在艾伯维总营收中占比都在下降，为了保住“自免一哥”地位，艾伯维需要新的自免重磅药物来接棒修美乐，好在艾伯维的Skyrizi和Rinvoq有这个潜力。

  从季度财报能够准确的看出，今年修美乐所有季度销售额都同比下滑，而Skyrizi和Rinvoq相对于去年同比增长迅速，占自免领域收入比例也慢慢变得多。

  Skyrizi和Rinvoq今年多项临床试验取得积极结果，正在申请新的适应症，也在别的国家申请上市，开拓商业化之路。

  1888年，芝加哥的一名年仅30岁的医生华莱士·雅培（Wallace Calvin Abbott）以自己名字命名成立的一家药厂，也就是“雅培”，凭借媒体广告、战争以及收购等，雅培成长为制药巨头公司。

  时间来到2013年，雅培内部进行结构调整，将雅培创新药部门拆分出去，组建成一家全新的公司，也就是现在的“艾伯维”，原雅培的首席运营官Richard Gonzalez担任CEO和董事长。

  分家之后，雅培保留了营养品、医疗诊断用品和非专利药品的业务，而艾伯维带走了修美乐（阿达木单抗）、Niaspan、Creon等畅销专利药物。分开时，新雅培债务只有75亿美元，持有的资金却达50亿美元，而艾伯维背负着157亿美元的债务，持有资金只有72亿美元，可以说艾伯维成立之初也是艰难前行。

  但是没想到成立短短十年，艾伯维青出于蓝而胜于蓝，超越母公司雅培，成为国际制药巨头。2021年，艾伯维成为全世界制药企业TOP3。2022年，艾伯维的总营收达到580.54亿美元，超过雅培的437亿美元。

  艾伯维上市之初市值仅为180亿美元，2022年市值曾接近2700亿美元，如今艾伯维的市值也有2496亿美元（截止11.3收盘价）。

  在当初与“旧”雅培分家之时艾伯维因为带走包括修美乐、Niaspan、Creon和Tricor等畅销产品，2013年销售额就达到187.9亿美元，净利润达41.3亿美元。

  修美乐的前身是德国化工巨头BASF旗下Knoll制药公司研发的名为“D2E7”的药物，2000年，雅培宣布以69亿美元收购该公司，增强其在免疫学方面的研发能力，不仅获得了Meridia（）和Synthroid（左甲状腺素钠）等畅销产品，还获得了“D2E7”。

  修美乐是一种靶向人肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的完全人IgG1单克隆抗体，TNF-α是一种在炎症和免疫应答中自然出现的细胞因子，修美乐可特异性地与TNF-α结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF-α受体的相互作用。

  修美乐最早于2003年在美国上市，主要在自身免疫性疾病领域布局。2010年进入中国市场，目前已在全球90多个国家上市。

  修美乐自从2012年以94.8亿美元的销售额击败辉瑞利妥昔至2022年，成功守擂11年，2022年销售额突破210亿美元，成功打败K药的209.37亿美元，保住了“药王”的宝座，上市以来累计销售额超过2000亿美元，修美乐至少有7年时间为艾伯维贡献的销售占比超过50%。

  不过与很多重磅产品面临的问题一样，修美乐也面临专利到期的问题。此前，艾伯维为修美乐筑建了层层高墙，一方面扩大修美乐的适应症，另一方面建立专利丛林。

  修美乐自上市以来，获批的适应症涉及类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、溃疡性结肠炎、幼年特发性关节炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等多种疾病。艾伯维拥有约136项修美乐专利，包括适应症、制备方法、抗体相关这类的产品、制剂、治疗方法、装置和疗效评估等专利。

  不过就算高墙也有被攻破的时候，2023年1月底，安进的修美乐生物类似药Amjevita郑重进入美国市场。这表示修美乐正式迎来了专利拐点，接下来修美乐将不再是艾伯维的收入支柱。

  今年上半年修美乐营收75.53亿美元，同比下滑25.2%，占艾伯维总营收的28.9%，根据近期艾伯维公布的第三季度财务报表，修美乐第三季度营收35.47亿美元，同比下滑36.2%，占艾伯维总营收的25.5%，占比进一步下降[1]。

  随着修美乐专利到期，修美乐贡献给艾伯维的收入在减少，那么谁能接棒修美乐撑起艾伯维呢？

  首先我们来看看艾伯维近两年的财报，艾伯维业务分为自身免疫疾病、血液肿瘤、神经系统、医美、眼科、女性保健和别的业务七个板块，其中自身免疫疾病的份额仍接近半壁江山。

  2022年艾伯维全年总收入580.54亿美元，其中自免领域板块营收289.24亿美元（占比49.8%），同比增长14.4%，其中修美乐增速放缓，Skyrizi和Rinvoq强劲增长。

  与去年同期相比，今年修美乐的销售额同比下滑，而Skyrizi和Rinvoq依旧在放量增长，根据艾伯维近期第三季度财务报表，Skyrizi Q3全球净营收为21.26亿美元，增长52%，Rinvoq Q3全球净收入为11.10亿美元，增长约60%，保障了艾伯维在自免领域的领先地位。

  Skyrizi最初由勃林格殷格翰研发的一种靶向IL23p19亚基的单抗药物，艾伯维于2016年2月支付一笔6亿美元的预付款获得了它的全球商业化权利。

  IL23都属于白介素12家族，主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞及单核细胞等产生，由与IL-12共享的p40亚基与IL-23p19亚基组成，通过IL-23R和IL-12Rβ1激活JAK-STAT信号通过，导致下游STAT激活传递信号。

  IL-23 是一种参与炎症过程的细胞因子，被认为与许多慢性免疫介导疾病有关，包括银屑病等。

  2019年3月，Skyrizi首次在日本上市，用来医治对常规疗法响应不足的成人寻常型银屑病、脓疱型银屑病、红皮型银屑病和关节病型银屑病，次月相继在美国和欧盟获批，用来医治成人中度至重度斑块状银屑病，后于2022年1月被FDA 批准用来医治成人活动性银屑病关节炎。

  Skyrizi在IL23药物中最大的竞争对手是强生的Stelara（乌司奴单抗）和Tremfya（古塞奇尤单抗）。

  Stelara因上市时间早而销售额遥遥领先，去年销售额达到97.23亿美元，今年前三个季度已卖81亿美元，有望突破百亿美元大关。

  但是Stelara也面临专利到期问题，它的美国专利保护期已于2023年9月到期，后面必然面临仿制药的竞争，销售额会有所下滑。

  Tremfya是强生旗下杨森制药研发的一款靶向IL-23的p19亚基的人源化单克隆抗体，于2017年获得FDA的批准治疗中重度斑块型银屑病成人患者。尽管Tremfya上市比Skyrizi早，但是目前Tremfya的销量和增速都不如Skyrizi。

  01 Skyrizi：探索中度至重度活动性溃疡性结肠炎、克罗恩病等新适应症

  8月28日，艾伯维宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了Skyrizi（1200mg®静脉注射[IV][诱导剂量]和180mg和360mg皮下注射[SC][维持剂量]）的新适应症申请，用来医治中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。

  FDA 和 EMA 的申请得到了两项 3 期临床试验的数据支持：一项诱导研究 INSPIRE 和一项维持研究 COMMAND。

  与接受安慰剂的患者相比，在诱导研究第 12 周接受Skyrizi 1200 mg IV 治疗，在维持研究中第 52 周接受 180 mg 或 360 mg SC 治疗的患者达到临床缓解的主要终点。此外，与安慰剂相比，在诱导和维持研究中，更多的Skyrizi治疗患者达到了内窥镜改善和组织学内窥镜黏膜改善的关键次要终点[3]。

  10月15日，艾伯维公布了头对头3期SEQUENCE研究的积极结果，该研究评估了Skyrizi（第0、4和8周600mg静脉注射[IV]，第12周开始360mg皮下注射[SC]，此后每8周一次）与stelara（第0周静脉注射，此后每8周90mg SC）相比，在至少一种TNF抑制剂失败的中度至重度活动性克罗恩病患者中的疗效和安全性。

  研究结果为，第24周时的第一个主要终点临床缓解（CDAI 150）的结果符合Skyrizi与stelara的非劣效性（预定义的非劣效性边际为10%），Skyrizi组的缓解率为59%，stelara组的缓解率为40%。

  第48周时的第二个主要终点内镜缓解的结果为，与stelara相比，Skyrizi组的缓解率为32%，stelara组的缓解率为16%（P0.0001）。

  总体来说，Skyrizi与stelara在克罗恩病中的头对头研究满足所有主要和次要终点。

  02 Rinvoq：探索非节段性白癜风（NSV）新适应症以及在中国获批nr-axSpA和AS两项新适应症

  Rinvoq是由艾伯维研发的一款优先JAK1或 JAK1/3抑制剂，对JAK2有选择性，目前已获批七种适应症，包括中度至重度类风湿性关节炎（RA，成人）、活动性银屑病关节炎（PsA，成人）、活动性强直性脊柱炎（AS，成人）、中度至重度溃疡性结肠炎（UC，成人）、中度至重度特应性皮炎（AD，≥12岁儿童和成人）和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA，成人）等。

  10月11日，艾伯维宣布了Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up 3期研究的新数据分析，进一步证明了Rinvoq在12岁及以上患有中度至重度特应性皮炎的成人和青少年中140周的长期疗效和安全性。

  10月12日，艾伯维今天宣布，其评估Rinvoq治疗成人非节段性白癜风（NSV）的2b期研究，在第24周时，11mg和22mg剂量与安慰剂相比，达到了面部白癜风面积评分指数（F-VASI）相对于基线的百分比变化的主要终点。

  对于所有Rinvoq剂量，第 52 周时 F-VASI 相对于基线的降低百分比在数值上大于第 24 周时的结果。除了乌帕替尼的已知安全性外，未曾发现新的安全信号。基于这一些数据，艾伯维正在将其乌帕替尼治疗白癜风的临床项目推进至3期。

  今年10月份，Rinvoq（中文商品名瑞福）用来医治nr-axSpA和AS两项新适应症在中国获批上市，成为中国首个且目前唯一获批的覆盖axSpA（中轴型脊柱关节炎）全病程的口服靶向药。

  Rinvoq在 AS 适应症的获批，是基于评估Rinvoq治疗对一种或两种生物类缓解病情抗风湿药物 (bDMARD) 应答不佳或不耐受患者的3 期 SELECT-AXIS2（研究 1）临床试验的疗效和安全性数据的支持。

  在SELECT-AXIS2（研究 1）中，第14周时，接收Rinvoq 15mg的患者：与接收安慰剂的患者（较基线）相比，总背痛较基线的平均降幅显著更大（较基线）；与接收安慰剂的患者（较基线）相比，通过BASFI较基线的平均变化评估的身体功能改善显著更大（较基线）。

  自免领域板块仍然是艾伯维的主要收入来源，虽然伴随修美乐的专利到期，修美乐销售额有所下滑，但是艾伯维的另两款免疫新星Skyrizi和Rinvoq表现强势，增长迅速，临床试验陆续取得成功，未来将会接棒修美乐保卫艾伯维的“自免一哥”地位。

  11月9日，Terray Therapeutics（以下简称“Terray ”），一家总部在加利福尼亚州帕萨迪纳的生物技术公司，宣布获得NVIDIA风险投资部门NVentures的股权投资，但具体金额暂未披露。

  在这波AI爆发浪潮中，英伟达不仅在证券交易市场收获了万亿美金市值，更是在一级市场中通过投资成为了当下最重要的一个角色。

  自2018年创立以来，Terray始终致力于通过规模实验和生成式AI，提高小分子药物发现和开发的速度和成功率。

  这次获NVIDIA投资后，Terray 将利用NVIDIA DGX™ Cloud开发世界上最全面的小分子化学基础模型，其中一些模型将在NVIDIA BioNeMo™云服务上提供，用于药物发现中的生成式AI。

  通过NVIDIA AI软件堆栈和NVIDIA的全栈计算专业相关知识，将帮助Terray优化和扩展其基础模型的开发。

  这些进展将为Terray利用其专有的实验数据集创建强大的基于配体和结构的模型铺平道路，以逐步推动Terray的产品线进入临床。

  Terray通过超高通量实验、生成式AI、生物学、药物化学、自动化和纳米技的复杂整合来探索分子和靶点。

  其平台专为生成式 AI 驱动的药物发现而构建，以前所未有的规模集成化学实验和计算。

  Terray首席执行官Jacob Berlin博士表示：“实验数据的规模、精度和质量使我们也可以利用 NVIDIA技术的力量来训练我们的化学基础模型。这些模型使我们的生成式AI可以有明显效果地地探索广阔的分子空间，以解决药物发现中的复杂问题。”

  NVentures负责人Mohamed“Sid”Siddeek表示：“生成式AI正在对生物技术行业产生巨大影响，NVIDIA加速计算平台上训练AI基础模型的新方法，将帮助Terray在药物发现方面取得突破式创新。”